制药用双螺杆热熔挤出机（HME）技术规格书

1. 项目总则

1.1 设备用途

本设备为制药级同向双螺杆热熔挤出机（HME），适用于固体制剂热熔挤出工艺开发、中试及商业化连续生产，涵盖药物熔融、剪切分散、均质混合、脱挥除气、连续挤出成型工序，适配缓释、控释、固体分散体、晶型改造等制药工艺，完全满足药品GMP连续制造要求。

1.2 合规适用标准（强制满足）

设备设计、制造、检测、验证、交付必须完全符合以下国内及国际标准，无豁免条款：

• 国内标准：GB 28670-2012制药机械GMP通则、GB/T 36030在位清洗要求、GB/T 36036清洗灭菌验证导则、GB/T 36035制药电气安全、《药品生产质量管理规范（2010修订）》
• 国际合规：FDA 21 CFR Part11数据完整性、ICH Q7/Q8/Q9/Q10/Q13、USP Class VI生物相容性、USP <87>/<88>细胞毒性标准、EMA GMP Annex15设备验证规范
• 洁净适配：ISO 14644洁净室标准，适配ISO7/8级制药洁净车间使用

1.3 设备选型范围

本规格书适配三类机型，可根据项目需求选定：实验室小试机型、中试放大机型、商业化生产机型，所有机型统一执行制药级GMP标准，禁止化工级设备改制。

2. 整体设计与卫生结构要求（GMP核心强制条款）

2.1 整体结构设计

• 整机采用制药级卫生型设计，无卫生死角、无盲管、无积料凹槽、无外露螺栓缝隙，所有焊缝满焊抛光，杜绝物料残留与交叉污染。
• 机筒采用水平剖分快开式结构，无需专用工具即可快速拆解机筒、取出全套螺杆元件，适配快速换产、彻底清洁、品种切换需求。
• 整机机架、外封板采用304不锈钢材质，表面拉丝抛光，底板倾斜设计，便于清洗排水，无积水残留，适配洁净区喷淋清洁。
• 传动、电机、电气部件与物料腔体完全隔离，杜绝润滑油、粉尘、杂质污染物料。

2.2 物料接触材质标准（红线指标）

所有直接接触药物、辅料、工艺气体的部件，必须满足以下材质要求，出厂提供完整材质证书、检测报告：

• 螺杆、机筒内衬、模头、喂料腔体、出料口：316L不锈钢/制药级耐磨合金，耐酸碱、耐高温、抗药物腐蚀，无金属离子析出。
• 接触面表面粗糙度：Ra≤0.8μm，镜面抛光处理，无拉丝、无划痕、无凹凸缺陷。
• 密封件：Kalrez/EPDM/PTFE医药级密封圈，符合USP Class VI标准，高温工况无溶胀、无析出、无降解，适配长期热熔工艺。
• 所有润滑介质、导热介质为食品医药级，完全隔离物料腔，严禁渗漏接触物料。

2.3 工艺结构配置

• 模块化分段机筒设计，标配喂料段、预热段、熔融段、高剪切混合段、真空脱挥段、均质挤出段，可根据处方灵活调整配置。
• 配置密闭负压进料系统+真空脱挥装置，有效防止粉尘外溢、物料吸潮，去除物料内部气泡与挥发杂质，适配高价值、高灵敏度API生产。
• 螺杆为积木式组合结构，元件零间隙啮合，无台阶、无拼接缝隙，物料无滞留、无局部过热降解。

3. 核心设备技术参数与精度标准

3.1 通用工艺参数（全机型统一精度）

参数项目	技术标准要求
机筒温控系统	多段独立PID闭环冷热循环控温，控温精度±0.5℃，最高工艺温度≥300℃，各温区独立调节、互不干扰，温度曲线可存储追溯
螺杆运行参数	同向双螺杆驱动，转速调节精度±0.1rpm，运行扭矩波动≤±2%，实时在线监测扭矩、负载，过载自动保护停机
机头熔体压力	压力量程0~1000bar，检测精度±1bar，超压自动泄压、声光报警、联锁停机，杜绝超压风险
进料系统	配套失重式精密喂料机，单/双组分可选，喂料精度≤±0.5%，连续稳定进料，适配微量API配比生产
物料工艺稳定性	物料停留时间RSD≤5%，单位机械能（SMEC）实时采集，工艺重复性、一致性满足制药验证要求
长径比	支持25:1~40:1模块化选配，满足不同处方熔融、混合、脱挥工艺需求

3.2 机型产能分级参数

• 实验室小试机型：螺杆直径11/16mm，产能50g/h~3kg/h，适配新药处方筛选、工艺摸索、稳定性研究
• 中试放大机型：螺杆直径24/30mm，产能3~20kg/h，适配工艺放大、临床样品生产、工艺参数固化
• 生产机型：螺杆直径40/52mm，产能20~150kg/h，适配商业化连续量产，可配套后处理冷却、切粒、收料密闭生产线

4. 控制系统与数据完整性（21CFR Part11强制）

4.1 硬件配置

采用工业级PLC控制系统+触摸屏操作，运行稳定、抗干扰，适配洁净车间长期连续运行，电气防护等级IP54及以上，防尘防水耐清洗。

4.2 核心功能要求

• 分级权限管理：设置管理员、工艺员、操作员多级权限，权限独立锁定，防止越权操作、参数篡改。
• 全参数追溯记录：自动连续存储温度、转速、压力、喂料量、扭矩、运行时间、报警信息等全部工艺参数，数据存储周期≥5年，原始数据不可删除、不可篡改。
• 审计追踪功能：自动生成操作日志、参数修改日志、设备报警日志，完整满足FDA 21 CFR Part11数据完整性要求，支持PDF/CSV格式审计报告导出。
• 工艺锁定功能：可存储多组生产配方，固化工艺参数，锁定后禁止人为随意修改，保障工艺一致性。
• PAT拓展接口：预留NIR、拉曼等在线过程监测通讯接口，适配ICH Q8质量源于设计、在线过程质量控制要求。

5. 安全、防爆与联锁保护要求

• 多重安全联锁：具备超温、超压、螺杆过载、断料、真空异常、机筒开盖保护等联锁功能，异常情况自动声光报警+紧急停机。
• 防爆配置：可按需提供Ex d II BT4防爆等级配置，满足易燃易爆原料药车间使用要求。
• 机械安全防护：所有传动部位配备全封闭安全防护罩，设备多点布置急停按钮，符合制药设备安全规范。
• 电气安全：具备漏电、过载、短路保护，电气系统隔离设计，无静电积聚风险，适配洁净区安全标准。

6. 清洗与验证要求（GMP验证刚需）

6.1 清洗能力

支持在位清洗（CIP）+人工快拆清洗双模式，清洗无死角、排水彻底，清洗后物料残留满足药典限度要求，适配多产品共线生产。

6.2 全套验证文件交付（必须完整交付，缺一不可）

设备出厂及验收时，供方需提供完整GMP验证文件包，符合GB/T 36036及EMA Annex15规范：

• DQ设计确认文件：设备设计方案、材质合格证书、粗糙度检测报告、焊接质量报告、密封件USP Class VI生物相容性报告、金属离子析出检测报告
• IQ安装确认文件：设备安装图纸、电气原理图、传感器（温度、压力、称重）校准证书、安装验收记录
• OQ运行确认文件：设备空载/负载运行测试、温控精度验证、压力稳定性验证、转速扭矩稳定性验证数据
• PQ性能确认模板：工艺性能验证方案、重复性验证模板
• 清洁验证文件：TOC残留限度标准、淋洗水检测方法、多产品共线清洁验证方案与模板

7. 设备交付、验收与售后要求

7.1 交付范围

主机设备、全套螺杆模块化元件、失重喂料系统、真空脱挥系统、温控系统、电气控制系统、安全防护装置、全套工具、备品备件、操作手册、维护手册、全套验证文件、资质证书。

7.2 验收标准

• 硬件验收：材质、结构、精度、防护全部符合本规格书条款；
• 性能验收：工艺参数精度、运行稳定性、清洗效果达标；
• 合规验收：全套GMP验证文件、数据完整性功能、资质资料完整有效；
• 现场试机：满足客户指定处方挤出工艺要求，产品质量稳定合格。

7.3 售后服务要求

• 整机质保期≥1年，核心螺杆、机筒耐磨部件质保≥6个月；
• 提供免费上门安装、调试、操作人员GMP合规培训、设备维护培训；
• 售后响应24小时内到位，终身提供技术支持、配件供应、工艺优化指导；
• 免费提供设备GMP验证辅导、文件协助整改服务。

8. 资质与文件要求

供方需随设备提供以下有效资质文件，加盖企业公章，保证真实有效：

• 设备出厂合格证、检测报告；
• 316L不锈钢材质光谱检测报告、材质溯源证书；
• 密封件USP Class VI、细胞毒性、浸出物检测报告；
• 传感器第三方校准证书；
• 企业制药设备生产资质、GMP设备制造相关认证。

9. 附则

• 本规格书所有条款为设备采购硬性验收标准，投标方必须全部响应，不满足条款视为无效投标。
• 本规格书区别于普通化工挤出机标准，所有设备必须为纯制药级HME专用设备，禁止化工设备改造、降级替代。
• 未尽事宜遵循国家现行制药机械标准、GMP规范及国际ICH、FDA合规要求。